LG화학, 미개척 표적 타깃 항암제 개발 추진… 美 바이오텍 후보물질 ‘FMC-220’ 도입

美 프론티어메디신즈와 라이선스 계약
종양 억제 단백질 p53 돌연변이 표적 항암제 개발
국내·미국서 난소암 등 암 환자 대상 임상 1상 추진

LG화학 CI. LG화학 제공

LG화학이 신약 후보물질 도입을 통해 미개척 표적을 겨냥한 혁신 항암제 개발에 나선다.

LG화학은 1일 미국 바이오텍 프론티어메디신즈(Frontier Medicines)와 임상 1상 진입을 앞둔 항암 신약 후보물질 ‘FMC-220’의 글로벌 독점 개발 및 상업화 라이선스 계약을 체결했다고 1일 밝혔다. 계약에 따라 LG화학은 중국을 제외한 전 세계에서 해당 물질 개발과 상업화 권리를 보유한다. 선급금을 프론티어에 지불하고 추후 개발 및 상업화 마일스톤, 별도 판매 로열티 등을 지급하게 된다.

FMC-220은 미개척 종양 억제 단백질인 ‘p53’에 생기는 여러 돌연변이 중 ‘Y220C 돌연변이(220번째 Tyrosine이 Cystein으로 변이)’에 작용해 p53 본래 기능을 복원시키는 ‘p53 Y220C’ 활성화제라고 소개했다.

p53 Y220C는 전체 암 환자의 약 1~3%에서 확인되는 돌연변이로 암 치료에 중요한 표적 중 하나다. 하지만 그동안 단백질 구조적 제한으로 약물 개발이 어려운 ‘언드러거블(Undruggable) 표적으로 평가돼왔다.

LG화학은 계열 내 최고(베스트인클래스) 약물로 개발이 기대되는 FMC-220 주요 특징으로 공유결합형 약물 설계를 꼽는다. 표적과 결합이 비가역적으로 유지되는 특성 덕분에 비공유결합 방식보다 표적 단백질에 더 안정적으로 결합해 약효가 오래 유지될 수 있을 것으로 기대하고 있다. 비가역성은 결합이 형성된 이후 정상적인 생물학적 조건에서 자연적으로 이전 상태로 돌아가지 않는 특성을 말한다.

미국 바이오텍 프론티어메디신즈가 주도한 FMC-220 전임상 결과에서는 낮은 용량으로도 우월한 항암 효능과 약물 반응 지속성을 관찰한 것으로 전해졌다. KARS 동반 변이 종양모델에서도 항암 활성 유지를 확인하는 등 보다 폭넓은 암 환자군에 FMC-220을 적용할 수 있을 것으로 보고 있다.

LG화학은 p53 Y220C 변이 빈도가 상대적으로 높은 난소암을 초기 적응증으로 설정해 개발을 진행한다는 계획이다. 또한 해당 변이가 나타나는 다양한 암 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있도록 개발 범위를 지속 확장해 나간다는 전략이다. 임상 1상은 한국과 미국에서 난소암 등 다양한 고형암 환자를 대상으로 진행 예정이다. 미국 항암 사업을 담당하는 아베오의 네트워크와 전문성 등을 활용해 글로벌 개발에 속도를 낸다는 방침이다.

손지웅 LG화학 생명과학사업본부장은 “FMC-220은 현재 치료 방안이 제한적인 유전자 변이를 공략한다는 점에서 이번 혁신 항암제 개발 프로젝트는 혁신적인 접근으로 볼 수 있다”며 “보다 많은 환자들에게 실제 도움이 될 수 있는 치료 옵션의 가능성을 검증해 나갈 것”이라고 말했다.

김민범 기자 mbkim@donga.com